Projektleitung

PD Dr. rer. nat. Kim Ohl, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
Prof. Dr. Klaus Tenbrock, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin

Projektbeschreibung

Ziel der Studie ist eine Untersuchung des metabolischen Phänotyps von gewebeständigen CD4+ Gedächtnis-T-Zellen (Trm) in Tonsillen. Dabei handelt es sich um einen speziellen T-Zell Typ des immunologischen Gedächtnisses, der einen lokalen Schutz vor Infektionen und Krebs bietet. Gewebe-residente T-Zellen (Trm) entstehen als spezialisierte Gedächtniszellen durch Infektionen. Nach Abklingen der Infektion verbleiben sie in den betroffenen Organen und übernehmen die Abwehr von Mikroben an vorderster Front. Ebenfalls sind sie zentraler Bestandteil der Immunität nach Impfungen. Auf der anderen Seite können fehlgeleitete Trm Zellen zur Pathogenese bei Autoimmunerkrankungen beitragen. Die Genese und Aufrechterhaltung von CD4+ Trm sind bislang nicht im Detail geklärt, die Beeinflussung hiervon bieten aber attraktive therapeutische Angriffspunkte. Bislang gibt es vor allem aus murinen Studien Hinweise dafür, dass Trm Zellen in hohem Maße von metabolischen Programmen gesteuert werden. Maus-Studien können allerdings nur bedingt die Lebensspanne und die Exposition von Trm mit Pathogenen wiederspiegeln, welche im Menschen zu finden ist. Der Einfluss des Metabolismus auf andere T-Zell Subtypen ist in den letzten Jahren eingehend untersucht worden, wir konnten unter anderem einen Einfluss des Redox-Metabolismus auf regulatorische T-Zellen feststellen. Daher soll in dieser Studie der zelluläre Metabolismus von Trm aus Tonsillen untersucht werden. Dies erfolgt mittels Durchflusszytometrie, transkriptioneller Analysen und metabolischer Assays. Als Vergleich werden Gedächtnis-T-Zellen aus dem peripheren Blut verwendet. Mit Hilfe von Organoiden, die aus den Tonsillen hergestellt werden, können ex vivo funktionelle Studien durchgeführt werden. Die Studie soll zeigen welche Stoffwechselwege in Trm Zellen aktiv sind und damit ein therapeutisches Ziel darstellen, um Vakzinierung zu verbessern oder Autoimmunität zu verhindern.

Forschungsschwerpunkte

• Immunmetabolismus
• Autoimmunität
• Entzündung